Fremstillingsproces for medicinsk gelatinhulkapsler

Medicinske gelatinhulkapsler bruges ofte emballagematerialer i farmaceutiske præparater. De bruges hovedsageligt til at indeholde faste lægemidler (såsom pulvere, granuler, små tabletter osv.). De er ikke-giftige, smagløse, nedbrydelige og har god biokompatibilitet. Dens fremstillingsproces skal strengt følge den gode fremstillingspraksis (GMP) af farmaceutisk produktion for at sikre kvalitetsstabilitet og sikkerhed for kapslerne. Følgende er den detaljerede fremstillingsproces og nøglekontrolpunkter for medicinske gelatinhulkapsler:

1. tilberedning af råmateriale
Gelatinudvælgelseskilde: Farmaceutisk kvalitet knogler gelatine eller hudgelatine foretrækkes, hvilket skal overholde USP/EP -standarder, og indikatorer såsom tungmetaller og mikrobielle grænser skal opfylde standarderne.
Karakteristiske krav: Frysekraft (Bloom-værdi): 150-250G (bestemmer kapselhårdhed).
Viskositet: 4,0-6,5MPa · s (påvirker solfluiditet).
Vandindhold: Mindre end eller lig med 12% (undgå at kaste under opbevaring).
Blødgøreren tilsat til hjælpematerialer: glycerol (dosering 18%-25%), juster kapslens blødhed.
Solcreme: Titandioxid (dosering 0,1%-0,5%) for at forhindre nedbrydning af lysfølsomme lægemidler.
Farvemasse: pigmenter i fødevarekvalitet (såsom citron gul, karmine), som er nødt til at passere toksikologisk evaluering.
Konserveringsmidler: Parabener (dosering mindre end eller lig med 0,05%), hæmmer mikrobiel vækst.
Oprenset vand (ledningsevne mindre end eller lig med 1,3 μs/cm) bruges til vandbehandling for at forhindre urenheder i at påvirke kapslens gennemsigtighed eller stabilitet.

2. SOL -proces
Gelatinopløsning tilsættes gelatine og oprenset vand til SOL-tanken i et forhold på 1: 1,5-1: 2, varme til 60-70 grader og omrøres for at opløses for at danne en ensartet gelatinopløsning.
Nøgle kontrolpunkter: Opløsningstid: 2-4 timer for at sikre, at gelatinen er fuldt hydreret.
Temperaturuniformitet: Temperaturforskellen i tanken er mindre end eller lig med 2 grader for at forhindre, at lokal overophedning forårsager nedbrydning af gelatin.
Tilsæt blødgører, solcremer, farvestoffer osv. Til hjælpematerialerne på sin side, og fortsæt med at omrøre i 30-60 minutter, indtil de er helt spredte.
Filtrering: Fjern partikelformige urenheder gennem en 100-200 mesh-skærm for at undgå overfladefejl i kapslen.
Vakuumafgasning: Vakuum limet til nedenfor -0,08MPa i 15-30 minutter for at fjerne opløste bobler (ellers vil det forårsage pinholes eller sprøde revner på kapseloverfladen).

3. limdypningsproces (kerneproces)
Formforberedelse: Brug rustfrit stål eller krombelagte forme (såsom kobberforme), som er cylindriske med begge ender åbne, og størrelsen tilpasses i henhold til kapselspecifikationerne (såsom 00#, 1#, 2#osv.).
Forvarmning: Bages ved 120-150 grad i 1-2 timer for at fjerne overfladefugtighed og forbedre limens vedhæftning.
Limdypning af støbestrin: Indsæt formen i limet til den specificerede dybde (normalt 1,2-1,5 gange længden af ​​kapslen).
Løft langsomt formen (hastighed 0,5-1,5 cm/s) for at lade limet klæbe jævnt under tyngdekraften.
Drej formen (hastighed 5-10 o / min) og brug centrifugalkraft til at jævnt fordele limet for at undgå ujævn tykkelse.
Nøgleparametre: Limtemperatur: 50-60 grad (for høj vil forårsage sagging, for lav vil forårsage ujævn størkning).
Omgivelsesfugtighed: 40% -60% (for høj luftfugtighed får kapslen til at absorbere fugt og deform).
Den indledende tørringsform kommer ind i tørringstunnelen (temperatur 18-25 grad, fugtighed 30%-40%) og ventilerer og tørrer i 10-15 minutter for at danne en foreløbig limfilm på kapseloverfladen.

4. demolding og skæring
Demolding: Smør den tørrede form med silikoneolie eller paraffinolie (temperatur 40-50 grad), og skræl derefter kapslen fra formen gennem en mekanisk anordning.
Demolding -kraften skal være ensartet for at undgå deformation eller revner af kapslen.
Skæring: Brug en laser eller klinge til at afskære de overskydende limkanter i begge ender af kapslen for at danne en standardlængde (såsom 00# kapsellængde 23,3 ± 0,3 mm).
Efter skæring skal kapslen adskilles med en vibrerende skærm for at fjerne affald og ukvalificerede produkter.

5. Sekundær tørring og formning
Tørringsbetingelser: Anbring kapslerne i et tørringsbur ved 20-25 grad, 20% -30% fugtighed og ventilat og tør i 24-48 timer.
Drej kapslerne regelmæssigt under tørringsprocessen for at sikre, at fugtigheden fordamper jævnt.
Fugtkontrol: Det endelige fugtighedsindhold skal kontrolleres med 7% -12% (justeres efter lægemidlets egenskaber). For høj vil forårsage meldug, og for lavt vil forårsage sprøde revner.
Detektionsmetode: Karl Fischer -metode eller infrarød fugtmåler.

6. Kvalitetsinspektion
Udseendeinspektion: Kapslens overflade skal være glat uden revner, bobler, pletter og ensartet farve.
Brug en billeddetektor til automatisk at screene defekte produkter (såsom dobbelthætter, deflaterede hætter og dårlige låse).
Fysisk præstationstest: Brettenhed: Tag 10 kapsler, placer dem i en tørretumbler i 24 timer, og tryk dem let med fingrene. Der skal ikke være nogen revner.
Fitness: Fyld kapslen til den angivne kapacitet og drej den 90 grader uden at falde af.
Opløsning: Kapslen skal opløses fuldstændigt i simuleret gastrisk væske (pH 1,2) inden for 30 minutter.

7. Emballage og opbevaring
Den indre emballage bruger farmaceutisk kvalitet polyethylen eller polypropylenposer, som er forseglet og fyldt med nitrogen for at forhindre fugt.
Mængden pr. Taske er baseret på kundebehov (såsom 1000 kapsler/taske), og et tørremiddel er fastgjort.
Den ydre emballagekarton eller plastikkasse er markeret med produktnavnet, specifikationen, batchnummer, produktionsdato og udløbsdato.
Opbevaringsbetingelser: Temperatur 15-25 grad, fugtighed mindre end eller lig med 60%, undgå direkte sollys og høj temperatur.
Gyldighedsperioden er normalt 24-36 måneder, og regelmæssig geninspektion er påkrævet.